INFLUENCE OF N-ADAMANTOIL-2-DIETHYLAMINO- ETHYL-4-AMINOBENZOATE ON THE COURSE OF PYROGENE-INDUCED FEVER IN RATS

Full Text

Нарушение терморегуляторного баланса генала повышается содержание β-эндорфина приводит к изменению работы всех систем в гипоталамической области, что способ- организма, так как в таком случае химические ствует угнетению активности α-адрено- реакции, катализируемые различными фер- активных систем [1]. ментами, протекают не при оптимальной тем- Обзор литературы по производным ада- пературе. Исследование влияния на терморе- мантанкарбоновой кислоты свидетельствуют о гуляцию различных препаратов, применяемых наличии у них разнообразных фармакодина- при медикаментозном лечении заболеваний, мических свойств [2]. Широта фармакинети- позволяет расширить представления о меха- ческих свойств адамантана и прокаина указы- низмах биологического действия фармаколо- вает на возможность влияния N-адамантоил-2- гических факторов и научно обосновать их диэтиламино-этил-4-аминобензоата, являющи- применение с превентивными, лечебными и мся производным этих соединений, на реабилитационными целями. динамику пирогеналовой лихорадки. Произ- Пирогенал является наиболее харак- водные адамантанового ряда являются одной терным пирогеном бактериального проис- из перспективных групп для пополнения арсе- хождения. Он действует на центральные ме- нала существующих препаратов с минималь- ханизмы терморегуляции, повышая актив- ным резорбтивным эффектом [3]. ность β-адреноактивирующих систем и сни- жая активность α-адренорецепторов гипота- Условия и методы исследования ламической области мозга, что является пус- Исследования проводились на 12-ти нели- ковым процессом, приводящим к повыше- нейных половозрелых самках крыс массой 115- нию температуры тела. При введении пиро- 200 г [4]. Было проведено две серии экспери- ментов. В первой серии моделировалась лихо- © Петрухина Д. П., Зайнулин Р. А., радка у крыс. Во второй серии изучалось влия- Романова И. Д., 2017. ние N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-амино- Петрухина Дарья Петровна бензоата на лихорадку, вызванную пирогеналом. (d.petrukhina@bk.ru), У всех животных измеряли ректальную магистрант биологического факультета; Зайнулин Руслан Анасович температуру, температуру в эксикаторе, (tedd@mail.ru), давление в эксикаторе на фоне действующего доцент кафедры физиологии человека и животных; соединения через 10, 20, 30, 40, 50, 60 минут. Романова Ирина Дмитриевна Лихорадку воспроизводили однократ- (romanova_id@mail.ru), ным внутримышечным введением бактери- доцент кафедры физиологии человека и животных Самарского университета, ального пирогенала в дозе 0,3 от минимальной 443086, Россия, г. Самара, Московское шоссе, 34. Вестник молодых учёных и специалистов Самарского университета. 2017. № 2 (11) 33 пирогенной дозы. Влияние N-адамантоил-2- В первые 20 минут значительных изме- диэтиламино-этил-4-ами-нобензоата исследо- нений ректальной температуры не происхо- -4 валось в концентрации 1 мл 10 М. Раствор дило. С 20-й по 40-ю минуту наблюдалось вводили внутрибрюшинно. На основании резкое повышение ректальной температуры полученных данных вычисляли объём до 37,86 ± 0,10 °С (p < 0,01). С 40-й по 60-ю поглощённого кислорода. минуту температура снизилась до 37,36 ± 0,07 °С (p < 0,01). Результаты и их обсуждение Ректальная температура при одновре- На основании проведённых экспери- менном действии пирогенала и N- ментов установлено, что внутрибрюшинное адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-аминобен- введение пирогенала вызывает у крыс опи- зоата имела следующую динамику. санную в литературе экспериментальную В первые 30 минут наблюдалось увеличение модель лихорадки. Ректальная температура ректальной температуры на 0,85 ± 0,26 °C тела у животных в ходе экспериментов зако- (p < 0,01). номерно увеличивалась (рис. 1). Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 1. Изменение ректальной температуры после инъекции пирогенала и при совмест- ном действии пирогенала и N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-аминобензоата Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 2. Изменение объёма поглощённого крысой кислорода после инъекции пирогенала и при совместном действии пирогенала и N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4- аминобензоата 34 Биология Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 3. Изменение расхода энергии после инъекции пирогенала и при совместном действии пирогенала и N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-аминобензоата С 30-й по 40-ю минуту ректальная (p < 0,05). С 20-й по 30-ю минуту происходило температура стала снижаться, и за 10 минут снижение расхода энергии до статистически не- опустилась до 37,83 °C. С 40-й по 60-ю мин значимой величины. С 30-й по 60-ю минуту снижение ректальной температуры было происходил резкий скачок расхода энергии, со- незначительным. провождающийся его увеличением на 19,35 ± от (рис. Объём поглощённого кислорода 4,75 % (p < 0,05) исходного уровня 3). (рис. 2) изменялся следующим образом. При При введении N-адамантоил-2-диэтил- действии пирогенала в первые 20 минут амино-этил-4-аминобензоата в первые 20 мин происходило постепенное увеличение по- расход энергии увеличился на 45,6 ±19,21% требления кислорода. Объём увеличился на (р<0,01). С 20 по 40 снизился до 21,7±9,51% 5,01 ± 2,91 % (р < 0,5). С 20-й по 30-ю мину- (р<0,05). С 40 по 60 мин расход энергии уве- ту наблюдалось резкое сокращение потреб- личился до 37,8±8,91% (р<0,01). ления кислорода. На 30-й минуте статисти- На основании проведённых экспери- чески значимые изменения по сравнению с ментов установлено, что N-адамантоил-2- исходным уровнем практически отсутство- диэтиламино-этил-4-аминобензоат усиливает вали. С 30-й по 40-ю минуту произошёл рез- лихорадку, вызванную пирогеналом. Можно кий скачок потребления кислорода. Динами- предположить, что он усиливает действие пи- ка изменения объёма поглощённого кисло- рогенала на центр терморегуляции, находя- рода при одновременном действии пироге- щийся в гипоталамусе, вызывая более силь- нала и N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4- ное ограничение теплоотдачи и усиление теп- аминобензоата была следующей. лопродукции, за счёт чего наблюдается быст- нарастание резкий рост При введении N-адамантоил-2-ди- рое температуры тела, этиламино-этил-4-аминобензоата в первые расхода энергии и объёма поглощённого кис- 20 мин объём поглощённого кислорода уве- лорода [5]. Вполне вероятно, что характер личился на 20,5 ± 1,01 % (р < 0,01). К 40-й отмеченных в настоящей работе изменений минуте снизился до 2 ± 0,87 % (р < 0,5) от обусловлен тем, что исследуемое соединение первоначального. С 40-й по 60-ю минуту является производным прокаина. Известно, + наблюдалось увеличение до 28,2 ± 2,91 % что прокаин, являясь блокатором Na - (р < 0,01) от первоначального значения. каналов, препятствует запуску компенсатор- При введении пирогенала в первые 20 ми- ных механизмов лихорадки [6]. Дальнейшие нут эксперимента происходили незначительные исследования будут направлены на изучение увеличения расхода энергии на 7,08 ± 2,75 % прекурсоров исследуемого соединения. Вестник молодых учёных и специалистов Самарского университета. 2017. № 2 (11) 35 Заключение

About the authors

Darya Petrovna Petrukhina

Samara University

Email: d.petrukhina@bk.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

Ruslan Anasovich Zainulin

Samara University

Email: tedd@mail.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

Irina Dmitrievna Romanova

Samara University

Email: romanova_id@mail.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

References

Supplementary files