COMPARATIVE STUDY OF THE INFLUENCE OF N-ADAMANTYL-2- DIETHYLAMINO-ETHYL-4-AMINOBENZOATE AND ITS PRECURSORS ON THE DYNAMICS OF PYROGENAL FEVER OF RATS

Full Text

О значении лихорадочного подъёма талептической и противоаллергической ак- температуры, о его пользе и вреде давно тивностью. Однако у большинства данных спорили учёные-медики. Нарушение термо- веществ относительно узкий спектр проти- регуляторного баланса приводит к измене- вовирусного действия и много побочных ре- нию работы всех систем организма, так как в акций. таком случае химические реакции, катализи- Прокаин и его производные широко руемые различными ферментами, протекают применяются для блокад в медицинской не при оптимальной температуре [1]. практике, при лечении воспалительных и В настоящее время широко исследуется гнойных процессов, невралгий и пр. Они об- физиологическая активность производных ладают малой токсичностью, большой тера- углеводородов каркасного строения, в част- певтической широтой и дополнительными ности адамантанов. Некоторые из них уже ценными фармакологическими свойствами, используются в качестве лекарственных позволяющими использовать их в различных препаратов. Активность этих соединений областях медицины [2]. вызвана ярко выраженной липофильной Обзор литературы показал, что произ- природой компактного углеводородного водные адамантана вызывают модификацию фрагмента. биологически активных соединений и лекар- Фармакологическое изучение показало ственных средств. Биологическая активность наличие среди них веществ, обладающих производных адамантана обусловлена сим- выраженной психотропной, иммунотропной, метрией и объёмностью пространственного противовирусной, курареподобной, антика- строения, значительной липофильностью жёсткого углеводородного каркаса адаманта- © Петрухина Д. П., Зайнулин Р. А., на, что позволяет им легко проникать через Романова И. Д., 2017. биологические мембраны [3]. Поэтому моди- Петрухина Дарья Петровна фикация органических соединений с помо- (d.petrukhina@bk.ru), щью адамантильного радикала значительно магистрант биологического факультета; Зайнулин Руслан Анасович изменяет их биологическую активность, не- (tedd@mail.ru), редко усиливая её. Было показано, что ада- доцент кафедры физиологии человека и животных; мантан, попадая в липидный бислой, спосо- Романова Ирина Дмитриевна бен разрушать гексагональную упаковку ме- (romanova_id@mail.ru), тиленовых группировок, характерную для доцент кафедры физиологии человека и животных Самарского университета, двойного слоя фосфолипидов, и нарушать 443086, Россия, г. Самара, Московское шоссе, 34. Вестник молодых учёных и специалистов Самарского университета. 2017. № 2 (11) 37 осевое расположение алкильных цепей фос- Результаты и их обсуждение фолипидов, модифицируя тем самым функ- Проведённые эксперименты демон- циональные свойства клеточных мембран. стрировали более выраженное влияние про- каина на протекание искусственно вызван- Условия и методы исследования ной пирогеналом лихорадки, по сравнению с Исследования проводили на 18-ти не- N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-амино- линейных половозрелых самках крыс массой бензоатом. 190-220 г с использованием модифициро- Общая направленность действия изуча- ванного метода М. Н. Шатерникова [4]. емого соединения выражалась в изменении В трёх сериях экспериментов по 6 опытов, течения лихорадки. Она развивалась быст- в каждой изучалось влияние на пирогенало- рее, температура дольше держалась на высо- вую лихорадку у крыс N-адамантоил-2- ком уровне, резко возрастал расход энергии диэтиламино-этил-4-аминобензоата и его и объём поглощённого кислорода. В свою пркекурсоров - прокаина и адамантанкарбо- очередь показатели, полученные при иссле- новой кислоты. Регистрировали объём по- довании прекурсоров, имели иные значения, глощённого кислорода и расход энергии. чем при изучении свойств их производного. Измерения проводили каждые 10 минут в При внутримышечной инъекции адамантан- течении часа. карбоновой кислоты лихорадка имела менее Лихорадку воспроизводили однократ- пролонгированное действие, при инъекции ным внутримышечным введением бактери- прокаина действие усиливалось. -4 ального пирогенала в дозе 1 мл 10 М. Влия- На рис. 1 изображено изменение рек- ние N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4- тальной температуры. При тестировании аминобензоата исследовалось в концентра- раствора прокаина в первые 30 минут -4 ции 2 мл 10 М, адамантанкарбоновой кис- наблюдалось повышении температуры на -4 лоты - 1,5 мл 10 М, прокаина - 1,5 мл 3,48 ± 1,64 % (p < 0,01). С 40-ю по 60-ю ми- -4 10 М. Растворы N-адамантоил-2-диэтил- нуты температура в эксикаторе стала сни- амино-этил-4-аминобензоата, прокаина и жаться. На 60-й минуте температура была адамантанкарбоновой кислоты вводили вну- на 0,53 ± 0,11 % (p < 0,01) выше первона- трибрюшинно. чальной. Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 1. Изменение ректальной температуры при действии N-адамантоил-2- диэтиламино-4-аминобензоата, прокаина и адамантанкарбоновой кислоты на фоне пирогеналовой лихорадки у крыс 38 Биология При исследовании N-адамантоил-2- На рис. 3 изображено изменение расхо- диэтиламино-этил-4-аминобензоата макси- да энергии при действии N-адамантоил-2- мальное повышение температуры наблюда- диэтиламино-4-аминобензоата, прокаина и лось в первые 30 минут на 2,3 ± 0,16 %. адамантанкарбоновой кислоты на фоне пи- (p < 0,05). С 30-й по 40-ю минуты темпера- рогеналовой лихорадки у крыс. тура снижалась. К 60-й минуте температура Расход энергии в процессе эксперимен- была на 0,53 ± 0,17 % (p < 0,05) выше перво- та изменялся следующим образом. начальной. При введении прокаина в первые 20 При введении адамантанкарбоновой минут расход энергии увеличился на 47,5 ± кислоты, наблюдались следующие измене- 5,34 % (p < 0,01). С 20-й по 40-ю минуты ния. В первые 40 мин температура повыси- происходило снижение расхода энергии до лась на 1,34 ± 0,04 % (p < 0,01). С 40-й по 28,56 ± 6,14 % (p < 0,05) от первоначального 60-ю минуты температура стала снижаться. значения. С 40-й по 60-ю минуты наблюда- К 60-й минуте изменения составили 0,13 ± лось увеличение до 37,8 ± 4,18 % (p < 0,05) 0,03 % от первоначального значения. от первоначального уровня. Графики, построенные по данным аб- При введении N-адамантоил-2- солютных значений, наглядно подтверждают диэтиламино-этил-4-аминобензоата в первые описанные в литературе эффекты исследуе- 20 минут расход энергии увеличился на мых веществ. Прокаин оказывает пролонги- 42,6 ± 1,17 % (р < 0,01), а с 20-й по 40-ю - рующее действие, адамантанкарбоновая кис- снизился до 21,7 ± 0,17 % (р < 0,01). С 40-й лота снижает эффект лихорадки. по 60-ю минуты расход энергии увеличился На рис. 2 показана динамика объёма до 37,8 ± 2,45 % (р < 0,01). поглощённого кислорода при введении N- При введении адамантанкарбоновой адамантоил-2-диэтиламино-4-аминобензоата, кислоты в первые 20 минут расход энергии прокаина и адамантанкарбоновой кислоты на увеличился на 16,9 ± 9,27 % (р < 0,05), а к фоне вызванной лихорадки. 30-й минуте снизился до 3,34 ± 5,71 % При вводе прокаина в первые 20 минут (р < 0,05). С 30-й по 60-ю минуты наблюда- объём поглощённого кислорода резко увели- лось увеличение до 28,2 ± 6,17 % (р < 0,05) чился на 44,87 ± 5,33 % (р < 0,01). С 20-й по от первоначального значения. 40-ю минуты объём поглощённого кислоро- На основании графиков можно предпо- да снизился на 14,11 ± 2,13 % (р < 0,05). С ложить, что наибольший эффект в повыше- 40-й по 60-ю минуты наблюдалось увеличе- нии расхода энергии имеет прекурсор прока- ние до 37,83 ± 7,55 % (р < 0,05) от первона- ин. В первые 20 минут эксперимента расход чального значения. энергии резко увеличился с 23,00 ± 0,30 ккал При введении N-адамантоил-2- до 34,95 ± 0,73 ккал (p < 0,01). Максималь- диэтиламино-этил-4-аминобензоата в первые ное увеличение энергии, вызванное введени- 20 минут объём поглощённого кислорода ем N-адамантоил-2-диэтиламино-этил-4-ами- увеличился на 20,5 ± 6,17 % (р < 0,05), а к нобензоата, составило от 22,52 ± 0,30 ккал до 40-й минуте - снизился до 2 ± 5,17 % 33,25 ккал (p < 0,1). В то время как произ- (р < 0,05) от первоначального. С 40-й по водное данного вещества демонстрировало 60-ю минуты наблюдалось увеличение до относительно стабильные значения увеличе- 28,2 ± 6,27 % (р < 0,05) от первоначального ния расхода энергии с 22,74 ± 0,45 до 26,6 ± значения. 0,53 ккал (р < 0,01). При исследовании раствора адамантан- Таким образом, общая направленность карбоновой кислоты в первые 20 минут действия N-адамантоил-2-диэтиламино-этил- наблюдалось незначительное увеличение 4-аминобензоата выражалась в усилении ли- объёма поглощённого кислорода на 7,6 ± хорадки. 2,33 % (р < 0,05). К 30-й минуте объём по- При введении прокаина отмечались бо- глощённого кислорода стал на 1,5 ± 2,97 % лее выраженные изменения, чем при действии (р < 0,05) ниже исходного уровня. С 30-й по его производного: ректальная температура 40-ю минуты наблюдалось плавное повыше- быстрее нарастала и дольше держалась на вы- ние до 24,2 ± 6,17 % (р < 0,05). соком уровне. Вестник молодых учёных и специалистов Самарского университета. 2017. № 2 (11) 39 Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 2. Изменение объёма поглощённого кислорода при действии N-адамантоил-2- диэтиламино-4-аминобензоата, прокаина и адамантанкарбоновой кислоты на фоне пирогеналовой лихорадки у крыс Примечание. Отличия от исходного уровня статистически достоверны с уровнем значимости: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 Рис. 3. Изменение расхода энергии при действии N-адамантоил-2-диэтиламино-4- аминобензоата, прокаина и адамантанкарбоновой кислоты на фоне пирогеналовой лихорадки у крыс По литературным данным прокаиновые При введении адамантанкарбоновой производные имеют центральный и перифери- кислоты лихорадка протекала менее вы- ческий компоненты действия. Периферическое ражено. Температура менее продолжи- действие связано, в основном, со влиянием на тельное время держалась на высоком циклооксигеназный путь превращений арахи- уровне. Известно, что производные ада- доновой кислоты. Они способствуют синтезу мантанового ряда способствуют инактива- простагландинов в периферических тканях, что ции циклогеназ и снижению синтеза про- вызывает повышение температуры [5]. стагландинов Е1 и Е2, что ведёт к аккуму- 40 Биология ляции цАМФ и запускает процесс, приво- Литература дящий к блокаде кальциевых каналов и,

About the authors

Darya Petrovna Petrukhina

Samara University

Email: d.petrukhina@bk.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

Ruslan Anasovich Zainulin

Samara University

Email: tedd@mail.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

Irina Dmitrievna Romanova

Samara University

Email: romanova_id@mail.ru
443086, Russia, Samara, Moskovskoye Shosse, 34

References

Supplementary files